پدرو پاسکال در نقش جول، بلا رمزی در نقش الی، گابریل لونا در نقش تامی، یانگ مازینو در نقش جسی، کیتلین دیور در نقش ابی، ایزابلا مرسد در نقش دینا، دنی رامیرز در نقش مانی، اریلا بارر در نقش مل، تاتی گابریل در نقش نورا، اسپنسر لرد در نقش اوون، جفری رایت در نقش آیزاک، جو پانتولیانو در نقش یوجین، رابرت جان برک در نقش ست، نوآ لامانا در نقش کت، آلانا اوباک در نقش هانراهان و کاترین اوهارا در نقش گیل ازجمله بازیگران فصل دوم سریال The Last of Us به‌حساب می‌آیند.

مارک مایلود، کارگردان سریال Succession (وراثت)، نینا لوپز-کورادو، کارگردان سریال Perry Mason (پری میسون)، استیون ویلیامز، کارگردان سریال Watchmen (نگهبانان) و کیت هرون، کارگردان سریال Loki (لوکی) درکنار نیل دراکمن و کریگ مازن حداقل سکان هدایت یکی از قسمت‌های فصل دوم The Last of Us را در دست داشتند. مدتی قبل فیلم‌برداری دومین فصل لست آو آس به پایان رسید که دارای هفت قسمت خواهد بود، اما تمام وقایع بازی دوم مجموعه را پوشش نمی‌دهد.